TY - JOUR
T1 - Consensus meta-analysis of genome-wide association studies for Alzheimer’s disease and related dementias
AU - Lambert, Jean Charles
AU - Ramirez, Alfredo
AU - Ruiz, Agustín
AU - Andreassen, Ole
AU - Sims, Rebecca
AU - Hiltunen, Mikko
AU - Ingelsson, Martin
AU - Sleegers, Kristel
AU - Sánchez-Juan, Pascual
AU - Ghidoni, Roberta
AU - van Duijn, Cornelia
AU - Tsolaki, Magda
AU - Kehoe, Patrick G.
AU - Fernandez, M. Victoria
AU - Mather, Karen
AU - Holstege, Henne
AU - Jessen, Frank
AU - Rossi, Giacomina
AU - Masullo, Carlo
AU - Bossù, Paola
AU - Daniele, Antonio
AU - Rainero, Innocenzo
AU - Seripa, Davide
AU - Spallazzi, Marco
AU - Nacmias, Benedetta
AU - Wagner, Michael
AU - Borroni, Barbara
AU - Tremolizzo, Lucio
AU - Squassina, Alessio
AU - Parnetti, Lucilla
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AU - Arosio, Beatrice
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AU - Deleuze, Jean François
AU - Boland, Anne
AU - Amouyel, Philippe
AU - Nicolas, Aude
AU - Palmal, Sagnik
AU - Le Borgne, Julie
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AU - Williams, Julie
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AU - Löwenmark, Malin
AU - Giedraitis, Vilmantas
AU - Papenberg, Goran
AU - Ullgren, Abbe
AU - Thonberg, Hakan
AU - Graff, Caroline
AU - Biessels, Gert Jan
AU - Hulsman, Marc
AU - Papma, Janne
AU - Ramakers, Inez
AU - Seelaar, Harro
AU - van der Flier, Wiesje
AU - Pijnenburg, Yolande A.L.
AU - Vyhnalek, Martin
AU - Hort, Jakub
AU - Mehrabian, Shima
AU - de Mendonça, Alexandre
AU - Soininen, Hilkka
AU - Rodriguez-Rodriguez, Eloy
AU - García-Alberca, Jose María
AU - Piñol-Ripoll, Gerard
AU - Real, Luis M.
AU - Mir, Pablo
AU - Puerta, Raquel
AU - García-González, Pablo
AU - Boada, Mercè
AU - Álvarez, Victoria
AU - Sánchez-Valle, Raquel
AU - Pastor, Pau
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AU - Pérez-Tur, Jordi
AU - Moreno, Fermin
AU - Dols-Icardo, Oriol
AU - Scarmeas, Nikolaos
AU - Tegos, Thomas
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AU - Heilmann-Heimbach, Stefanie
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AU - Grimmer, Timo
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AU - Molina-Porcel, Laura
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AU - Riedel-Heller, Steffi
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AU - Scherbaum, Norbert
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AU - Dichgans, Martin
AU - Schneider, Anja
AU - Peters, Oliver
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AU - Dalmasso, Maria Carolina
AU - de Rojas, Itziar
AU - Heikkinen, Sami
AU - Grenier-Boley, Benjamin
AU - Küçükali, Fahri
AU - Parveen, Kayenat
AU - Muntaner, Manon
AU - van der Lee, Sven J.
AU - Amin, Najaf
AU - Castillo Morales, Atahualpa
AU - Bellenguez, Céline
AU - Schellenberg, Gerard D.
AU - Pericak-Vance, Margaret A.
AU - Mayeux, Richard
AU - Haines, Jonathan L.
AU - Farrer, Lindsay A.
AU - Wang, Li San
AU - Fardo, David W.
AU - Byrd, Goldie S.
AU - Reitz, Christiane
AU - Jun, Gyungah R.
AU - Tosto, Giuseppe
AU - Miyashita, Akinori
AU - Bush, William S.
AU - Kunkle, Brian W.
AU - Zhu, Xiongwei
AU - Yu, Lei
AU - Yu, Chang En
AU - Younkin, Steven G.
AU - Wu, Chuang Kuo
AU - Wright, Clinton B.
AU - Woltjer, Randall L.
AU - Wisniewski, Thomas
AU - Wingo, Thomas S.
AU - Wilms, Henrik
AU - Williamson, Jennifer
AU - Williams, Benjamin
AU - Wilhelmsen, Kirk C.
AU - Wijsman, Ellen M.
AU - Whitehead, Patrice L.
AU - Welsh-Bohmer, Kathleen A.
AU - Weintraub, Sandra
AU - Vonsattel, Jean Paul
AU - Vinters, Harry V.
AU - Vassar, Robert
AU - Vardarajan, Badri N.
AU - Vance, Jeffery M.
AU - Van Eldik, Linda J.
AU - Van Deerlin, Vivianna M.
AU - Tsuang, Debby W.
AU - Troncoso, Juan C.
AU - Tilson, Jeffrey L.
AU - Tanzi, Rudolph E.
AU - Swerdlow, Russell H.
AU - Sultzer, David
AU - Strittmatter, Stephen M.
AU - Stevens, Alan B.
AU - Stern, Robert A.
AU - Starks, Takiyah D.
AU - George-Hyslop, Peter St
AU - Sonnen, Joshua A.
AU - Smith, Amanda G.
AU - Small, Scott
AU - Slifer, Susan H.
AU - Seeley, William W.
AU - Schneider, Lon S.
AU - Schneider, Julie A.
AU - Saykin, Andrew J.
AU - Sano, Mary
AU - Sager, Mark A.
AU - Sadovnick, A. Dessa
AU - Sabbagh, Marwan
AU - Royall, Donald R.
AU - Rosenberg, Roger N.
AU - Rosen, Howard J.
AU - Rogaeva, Ekaterina
AU - Rodriguear, Monica
AU - Roberson, Erik D.
AU - Ringman, John M.
AU - Reisch, Joan S.
AU - Reisberg, Barry
AU - Reiman, Eric M.
AU - Raskind, Murray
AU - Raj, Ashok
AU - Quinn, Joseph F.
AU - Quiceno, Mary
AU - Qu, Liming
AU - Potter, Huntington
AU - Poon, Wayne W.
AU - Polk, Marsha
AU - Petrovitch, Helen
AU - Petersen, Ronald C.
AU - Peskind, Elaine
AU - Perez, Victoria
AU - Sigurdsson, Sigurdur
AU - EADB
AU - EADI
AU - Bonn
AU - ADGC
AU - CHARGE
AU - FinnGen
AU - GERAD
AU - GR@ACE/DEGESCO
AU - PGC-ALZ
A2 - Frikke-Schmidt, Ruth
A2 - Thomassen, Jesper Qvist
A2 - Luo, Jiao
A2 - Sandau, Nicolai
N1 - Publisher Copyright:
© The Author(s) 2026.
PY - 2026/6
Y1 - 2026/6
N2 - To better characterize the genetic architecture underlying Alzheimer’s disease (AD) and related dementias (ADRD), we performed a meta-analysis of European-ancestry genome-wide association studies in 128,681 cases or proxy cases of ADRD and 849,833 (proxy) controls. We identified 91 genetic loci associated with ADRD risk, of which 16 are new and 56 are specifically detected in clinically diagnosed AD cases. We also provide a list of 18 loci (15 new) requiring further external validation. A polygenic score combining the effects of ADRD loci other than APOE was primarily associated with AD rather than non-AD pathology. Individuals in the tenth decile of the score exhibited a twofold increased risk of presenting with Braak neurofibrillary tangles stage of >4 and moderate-to-severe neuritic amyloid plaque pathology at death compared to individuals in the median score group. In conclusion, our study validated a large number of loci associated with the risk of clinically diagnosed AD, while further investigations are required to confirm the impact of the other loci on AD clinical diagnosis and of each locus on AD pathology.
AB - To better characterize the genetic architecture underlying Alzheimer’s disease (AD) and related dementias (ADRD), we performed a meta-analysis of European-ancestry genome-wide association studies in 128,681 cases or proxy cases of ADRD and 849,833 (proxy) controls. We identified 91 genetic loci associated with ADRD risk, of which 16 are new and 56 are specifically detected in clinically diagnosed AD cases. We also provide a list of 18 loci (15 new) requiring further external validation. A polygenic score combining the effects of ADRD loci other than APOE was primarily associated with AD rather than non-AD pathology. Individuals in the tenth decile of the score exhibited a twofold increased risk of presenting with Braak neurofibrillary tangles stage of >4 and moderate-to-severe neuritic amyloid plaque pathology at death compared to individuals in the median score group. In conclusion, our study validated a large number of loci associated with the risk of clinically diagnosed AD, while further investigations are required to confirm the impact of the other loci on AD clinical diagnosis and of each locus on AD pathology.
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/105041463659
U2 - 10.1038/s41588-026-02583-1
DO - 10.1038/s41588-026-02583-1
M3 - Letter
C2 - 42237039
AN - SCOPUS:105041463659
SN - 1061-4036
VL - 58
SP - 1214
EP - 1225
JO - Nature Genetics
JF - Nature Genetics
IS - 6
ER -