Forskning
Udskriv Udskriv
Switch language
Region Hovedstaden - en del af Københavns Universitetshospital

INDICES: Individualiseret behandling med fokus på carboxylesterase 1 (CES1). Farmakogenetiske undersøgelser af CES1-genet i relation til behandling med methylphenidat og trandolapril hos personer med henholdsvis ADHD eller kronisk hjertesygdom.

Projekt: Typer af projekter

  • Rasmussen, Henrik Berg (Projektdeltager)
  • Linnet, Kristian, Section of Forensic Chemistry, University of Copenhagen, Danmark (Projektdeltager)
  • Dalhoff, Kim Peder (Projektdeltager)
  • Stefansson, Hreinn, CNS division, deCODE Genetics, Island (Projektdeltager)
  • Hankemeier, Thomas , Netherlands Metabolomics Centre, Holland (Projektdeltager)
  • Brunak, Søren , Center for Biological Sequence Analysis, Technical University, Danmark (Projektdeltager)
  • Houmann, Tine (Projektdeltager)
  • Hansen, Peter Riis (Projektdeltager)
  • Kaddurah-Daouk, Rima, Pharmacometabolomics Center, Duke University Medical Center, USA (Projektdeltager)
  • Hansen, Poul Erik, Department of Science, System and Models, Roskilde University, Danmark (Projektdeltager)
  • Pagsberg, Anne Katrine (Projektdeltager)
  • Plessen , Kerstin J (Projektdeltager)
  • Ahlner, Johan, National Board of Forensic Medicine, Department of Forensic Genetics and Forensic Medicine, Linköbing, Sverige (Projektdeltager)
  • Cascobi, Ingolf , Institute of Experimental and Clinical Pharmacology, University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, , Tyskland (Projektdeltager)
  • Buitelaar, Jan, Department of Cognitive Neuroscience, Radboud University Nijmegen, Medical Centre and Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour, Nijmegen , Holland (Projektdeltager)
  • Thomas, Simon , Wolfson Unit of Clinical Pharmacology, Newcastle University, Storbritannien (Projektdeltager)
  • Madsen, Majbritt Busk (Projektdeltager)
Vis graf over relationer
Baggrund:
Der er meget store individuelle forskelle i virkningen af de fleste lægemidler. Nogle mennesker – ofte mere end halvdelen – får således slet ikke gavn af behandling med et lægemiddel, og andre udvikler bivirkninger. Disse forskelle er i vid udstrækning arveligt betingede, men faktorer i miljøet og den enkeltes levevis spiller også en rolle.

En relativt høj procentdel af børn der behandles for ADHD med methylfenidat - optil 30% - har ikke gavn af denne behandling og må sættes i behandling med et andet lægemiddel. Methylfenidat er tillige på Lægemiddelstyrelsens ”Top-10” liste over lægemidler, der hyppigst er sat i forbindelse med bivirkninger. Trandolapril, der anvendes til behandling af kronisk hjertesygdom hører til gruppen af ACE-hæmmere, er også på denne liste. Ligesom for methylfenidat er der store forskelle i virkningen af trandolapril.

Formål:
1) Retningsliner for individualiseret behandling af ADHD og kronisk hjertesygdom.
2) Udvikling af ”companion diagnostics”.
3) Formulering af hypoteser om fedme og metabolisk syndrom.

Design:

4 årigt tværfagligt multicenterstudie omfattende 9 separate arbejdspakker på 10 forskellige selvstændige enheder:

Farmakokinetiske undersøgelser baseret på unge raske forsøgspersoner, analyse af CES1-genet og omkringliggende pseudogener kombineret med ”metabolomic profiling” med henblik på identifikation af faktorer, der kan forudsige individuelle forskelle i behandling med methylfenidat og trandolapril.

Lægemiddelinteraktioner, der involverer CES og har mulig klinisk relevans, vil blive identificeret ved in-vitro teknikker.

Solexa-baseret ”deep sequencing” af CES1-genet, ”pre-dose metabolomic profling” af blodprøver fra raske forsøgspersoner med massespektrometri efterfulgt af ”principal component analysis” og pathway-analyse, korrelation af farmakokinetiske parametre med CES1-genotype og ”metabolomic profile”.
Afprøvning af fundne markører i to prospektive patientstudier og undersøgelse af lægemiddelinteraktioners betydning for udfald af behandling med methylfenidat og trandolapril.
StatusAfsluttet
Periode01/03/2011 → …
FinansieringskildeForskningsråd (Offentlig)
ForskningsprogramDet strategiske Forskningsråd, Programkomiteen for Individ, Sygdom og Samfund
Internetadressehttp://www.fi.dk/raad-og-udvalg/det-strategiske-forskningsraad
Beløb17.200.000,00 Danske Kroner
Årstal2010

ID: 32265759